近日（7月14日），羅氏宣布其CD20xCD3 T細胞結合雙特性癌癥免疫療法mosunetuzumab獲得FDA突破性療法認定（BTD）。
       羅氏首席醫學官兼全球產品開發主管Levi Garraway博士表示：“我們很高興FDA授予mosunetuzumab突破性療法資格，認可該分子的早期療效數據。
       這里提到的早期療效數據來自于一項代號為GO29781的多中心I/IIb期臨床研究（NCT02500407）。2019年ASH大會上，羅氏公布了該研究的臨床數據。結果顯示，對于事先接受過至少五線（中位）全身性治療的難治性/復發性非霍奇金淋巴瘤患者（其中大部分對CD20療法無應答，部分接受CAR-T治療后復發）來說mosunetuzumab的療效顯著。
       客觀緩解率（ORR）方面，惰性NHL為62.7%（n=42/67）、侵襲性NHL為37.1%（n=46/124），完全緩解率（CR）方面，惰性NHL為43.3%（n=29/67），侵襲性NHL為19.4%（n=24/124）。CR持久性方面，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治療后26個月內仍處于緩解狀態，70.8%（n=17/24）的侵襲性NHL患者在初始治療后16個月內仍處于緩解狀態。


       在事先接受過CAR-T療法的亞組中，ORR和CR分別為38.9%（n=7/18）與22.2%（n=4/18）。


       安全性方面，28.9%的患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），其中20.0%為1級，1.1%為3級，3級神經系統不良事件發生率為3.7%。
Mosunetuzumab
       Mosunetuzumab是一款在研雙特異性抗體，可以靶向B細胞表面CD20與T細胞表面CD3。這種雙靶向特性可以激活和重新定向患者T細胞，接觸并向B細胞釋放細胞毒性蛋白。        Mosunetuzumab的結構與人天然抗體類似，有兩個Fab段。但不同于天然抗體，其中一個Fab以CD20為靶點，而另一個則以CD3為靶點。目前，mosunetuzumab臨床研發計劃正在進行中，其目的是探索該分子作為單一或聯合療法對于CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者（包括濾泡性淋巴瘤，彌漫性大B細胞淋巴瘤和其他血癌）的效果。

其他相關
       目前，羅氏在CD20靶點雙抗領域具有明顯優勢。除了Mosunetuzumab外，羅氏另一款名為Glofitamab的CD20xCD3雙特異性抗體更顯特別。該抗體具有2：1 TCB結構，包含2個抗CD20的Fab和1個抗CD3的Fab。
該結構的優勢在于有助于免疫突觸的形成，其抗CD3和抗TAA只間隔一個CH1和CL，既保證了足夠的靈活性，又保證整體大小在15nM之內，保證免疫突觸的有效形成。免疫突觸的形成直接影響CD3/TAA雙抗的抗腫瘤活性，生理條件下TCR與MHC-多肽的結合，T細胞與腫瘤細胞的距離大概為15nm。如果CD3/TAA雙抗中，TAA過大或者雙抗部分過大，容易導致T細胞與腫瘤細胞的距離大于15nm，不利于免疫突觸的形成。(詳情請點擊：羅氏三特異性抗體TriFab-Contorsbody：促進免疫突觸形成）

       除了羅氏外，再生元，IGM Biosciences、Genmab、Xencor等公司均有CD20xCD3雙抗布局。在國內，信達與羅氏達成20億美元合作，內容包含TCB雙抗，再鼎則以1.9億美元引入再生元CD20xCD3雙特異性抗體REGN1979。